précédentL’Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé (Afssaps) vous informe de la suspension de l’étude clinique multicentrique ALTITUDE à la suite de la survenue d'événements cardio-vasculaires graves et d’altérations de la fonction rénale chez des patients diabétiques de type 2 traités par Rasilez® (Aliskiren).
Rasilez® (aliskiren) est un inhibiteur direct de la rénine humaine. Il est indiqué dans le traitement de l’hypertension artérielle (HTA) essentielle. L’aliskiren est également commercialisé en France en association avec l’hydrochlorothiazide (Rasilez HCT®) dans le traitement de l’HTA lorsque le traitement par l’aliskiren seul est insuffisant.
ALTITUDE est un essai de morbi-mortalité de phase III, conduit chez les patients diabétiques de type 2 présentant une altération de la fonction rénale (microalbuminurie, macroalbuminurie et/ou débit de filtration glomérulaire diminué) et au moins un facteur de risque cardiovasculaire (antécédent d’accident vasculaire cérébral, hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou maladie coronaire).
Au total, 8600 patients étaient inclus dans cette étude multicentrique menée dans 39 pays (Etats-Unis, Amérique latine, Europe, Asie), dont 50% étaient traités par l’aliskiren. En France, 99 patients étaient inclus, dont 50% étaient dans le bras placebo.
Une analyse intermédiaire programmée des résultats de l’étude a montré une absence d’effet bénéfique de l’aliskiren comparé au placebo ainsi qu’un taux élevé d’événements cardiovasculaires (accident vasculaire cérébral, décès d’origine cardiovasculaire) et d’insuffisances renales sévères parfois d’évolution fatale. Tous les patients inclus dans cette étude recevaient soit un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) soit un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine 2 (ARAII).
Par ailleurs, d’autres événements indésirables ont été rapportés, tels que des hyperkaliémies, hypotensions et chutes. Ces résultats ont amené le laboratoire à mettre un terme à l’étude ALTITUDE. Une lettre d’information a été adressée aux investigateurs leur demandant l’arrêt du traitement par aliskiren et la substitution par d’autres traitements anti-hypertenseurs.
Au vu des résultats de l’étude ALTITUDE, une analyse des données de sécurité disponibles d’Aliskiren est cours au niveau européen. Les conclusions étant attendues pour la 3ème semaine de janvier, une mise à jour de ce communiqué tenant compte de ces conclusions est prévue pour le 23 janvier.
Dans l’attente de ces résultats, l’Afssaps recommande aux professionnels de santé de :
- ne pas initier de nouveau traitement par l’aliskiren,
- revoir, sans urgence, tous les patients sous aliskiren,
- arrêter le traitement par l’alskiren chez les patients diabétiques également sous IEC ou ARA II,
- prendre en compte chez les autres patients les facteurs de risque identifiés : diabète de type 2 avec albuminurie ; insuffisance renale modérée à sévère ; antécédent de maladie cardiovasculaire de type ischémique.
Ces recommandations ont pour but de prendre en compte les précautions que l’Afssaps a jugées indispensables à l’heure actuelle, en sus de ce qui a été convenu au niveau européen.
Les patients ne doivent pas arrêter d’eux-mêmes leur traitement sans avis médical car un arrêt brutal pourrait engendrer un rebond d’hypertension artérielle. Les patients sous aliskiren sont également invités à consulter leur médecin en cas de survenue d’effets indésirables graves.
Nous vous rappelons que tout effet indésirable grave ou inattendu doit être signalé au Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV) dont vous dépendez.